國內(nèi)藥訊
1.關(guān)于加快推進門診費用跨省直接結(jié)算工作的通知
2021-05-06? 發(fā)布單位：醫(yī)保局
2021年底前，各省份60%以上的縣至少有1家普通門診費用跨省聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療機構(gòu)，各統(tǒng)籌地區(qū)基本實現(xiàn)普通門診費用跨省直接結(jié)算；對于高血壓、糖尿病、惡性腫瘤門診放化療、尿毒癥透析、器官移植術(shù)后抗排異治療等5個群眾需求大、各地普遍開展的門診慢特病，每個省份至少有一個統(tǒng)籌地區(qū)實現(xiàn)相關(guān)治療費用跨省直接結(jié)算。
2.關(guān)于適用《M9：基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的生物等效性豁免》及問答文件和《Q5D:用于生物技術(shù)產(chǎn)品及生物制品生產(chǎn)的細胞基質(zhì)的來源和鑒定》國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會指導(dǎo)原則的公告
2021-05-07? 發(fā)布單位：NMPA
申請人需在現(xiàn)行技術(shù)要求基礎(chǔ)上，盡早按照ICH指導(dǎo)原則的要求開展研究。本公告發(fā)布之日起6個月后開始的相關(guān)研究（以試驗記錄時間點為準(zhǔn)），適用上述ICH指導(dǎo)原則。
3.關(guān)于開展第五批國家組織藥品集中采購相關(guān)藥品信息收集工作的通知
2021-05-08? 發(fā)布單位：上海陽光采購網(wǎng)
自2021年5月10日起，符合國家集采申報條件的企業(yè)，須提交代表機構(gòu)或企業(yè)法人的證明材料。符合藥品要求的證明材料（包括藥品注冊批件、補充注冊批件、說明書等）。產(chǎn)能及原料藥自產(chǎn)說明等。
4.關(guān)于建立完善國家醫(yī)保談判藥品“雙通道”管理機制的指導(dǎo)意見
2021-05-10? 發(fā)布單位：醫(yī)保局
為破解部分談判藥品出現(xiàn)“進院難”現(xiàn)象（新藥臨床需求周期、醫(yī)院配備藥品數(shù)、藥品配備成本等因素），制定指導(dǎo)意見。“雙通道”是指通過定點醫(yī)療機構(gòu)和定點零售藥店兩個渠道，滿足談判藥品供應(yīng)保障、臨床使用等方面的合理需求，并同步納入醫(yī)保支付的機制。發(fā)揮定點零售藥店分布廣泛、市場化程度高、服務(wù)靈活的優(yōu)勢，與定點醫(yī)療機構(gòu)互為補充，形成供應(yīng)保障合力。鼓勵具備條件的定點醫(yī)藥機構(gòu)開展預(yù)約就診、送藥上門等服務(wù)。穩(wěn)妥推進將“雙通道”談判藥品納入異地就醫(yī)直接結(jié)算范圍。
5.關(guān)于全面加強藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實施意見
2021-05-10? 發(fā)布單位：國務(wù)院辦公廳
落實“四個最嚴(yán)”要求：最嚴(yán)謹?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)
優(yōu)化中藥審評機制。遵循中藥研制規(guī)律，建立中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗、臨床試驗相結(jié)合的中藥特色審評證據(jù)體系，重視循證醫(yī)學(xué)應(yīng)用，探索開展藥品真實世界證據(jù)研究；
建設(shè)國家藥物警戒體系。加強藥品、醫(yī)療器械和化妝品不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測體系建設(shè)和省、市、縣級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)能力建設(shè)。制定藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范，完善信息系統(tǒng)，加強信息共享；
完善信息化追溯體系，從疫苗、血液制品、特殊藥品等開始，逐步實現(xiàn)藥品來源可查、去向可追；
推進全生命周期數(shù)字化管理。加強政府部門和行業(yè)組織、企業(yè)、第三方平臺等有關(guān)數(shù)據(jù)開發(fā)利用，研究探索基于大數(shù)據(jù)的關(guān)鍵共性技術(shù)與應(yīng)用。
6.關(guān)于印發(fā)兒童血液病、惡性腫瘤相關(guān)12個病種診療規(guī)范（2021年版）的通知
2021-05-13? 發(fā)布單位：醫(yī)政醫(yī)管局
1.兒童腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范（2021年版）
2.兒童髓母細胞瘤診療規(guī)范（2021年版）
3.兒童顱咽管瘤診療規(guī)范（2021年版）
4.兒童室管膜腫瘤診療規(guī)范（2021年版）
5-1.兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)生殖細胞腫瘤診療規(guī)范（2021年版）
5-2.兒童顱外惡性生殖細胞腫瘤診療規(guī)范（2021年版）
6.兒童及青少年鼻咽癌診療規(guī)范（2021年版）
7.兒童甲狀腺癌診療規(guī)范(2021年版)
8.兒童胸膜肺母細胞瘤診療規(guī)范（2021年版）
9.兒童及青少年神經(jīng)纖維瘤病診療規(guī)范（2021年版）
10.兒童慢性活動性EB病毒感染診療規(guī)范（2021年版）
11.兒童朗格罕細胞組織細胞增生癥診療規(guī)范（2021年版）
12.兒童自身免疫性溶血性貧血診療規(guī)范（2021年版）。
7.關(guān)于發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的公告
2021-05-13? 發(fā)布單位：NMPA
2020年12月7日發(fā)布征求意見稿。正式稿發(fā)布自2021年12月1日起正式施行。
本規(guī)范適用于藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）和獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人（以下簡稱“申辦者”）開展的藥物警戒活動。
8.公開征求《急性非靜脈曲張性上消化道出血治療藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》意見的通知
2021-05-14? 發(fā)布單位：CDE
為進一步規(guī)范和指導(dǎo)急性非靜脈曲張性上消化道出血治療藥物臨床試驗，提供可參考的技術(shù)規(guī)范，起草此指導(dǎo)原則。主要針對用于治療胃或十二指腸潰瘍等引起的上消化道出血， 治療其他原因如急性胃粘膜病變等引起的急性非靜脈曲張性上消化道出血也可參考使用。 本指導(dǎo)原則適用于化學(xué)藥品和治療用生物制品的藥物研發(fā)，僅作為推薦性建議。
9.關(guān)于公開征求《化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書中兒童用藥相關(guān)信息撰寫的技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知
2021-05-14? 發(fā)布單位：CDE
藥品說明書中兒童用藥信息缺失或表意不明確是導(dǎo)致兒科不規(guī)范處方行為和不合理用藥引發(fā)兒童用藥安全有效性問題的重要原因之一。為促進企業(yè)有序開展起草和完善藥品說明書中兒童用藥信息的相關(guān)工作，，起草此指導(dǎo)原則。
10.關(guān)于發(fā)布《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第四十三批）》的公示
2021-05-17? 發(fā)布單位：CDE
共公示參比制劑40種（含增補），未通過審議品種44種。
11.關(guān)于藥品專利糾紛早期解決機制相關(guān)專利信息登記平臺公開測試等有關(guān)事宜的通知
2021-05-18? 發(fā)布單位：CDE
搭建中國上市藥品專利信息登記平臺，并附填表說明、專利聲明公開模板。公開測試征求意見。測試地址：https://zldj.cde.org.cn。
12.關(guān)于發(fā)布《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第四十四批）》的公示
2021-05-21? 發(fā)布單位：CDE
共公示參比制劑59種（含增補），未通過審議品種30種。
國際藥訊
13.FDA 仿制藥綜合生產(chǎn)評價、無菌保證以及上市后藥物警戒要點
2021-05-06? 發(fā)布單位：識林
今天我們來看看美國 FDA 2021 仿制藥論壇上有關(guān)生物藥劑學(xué)風(fēng)險評價、綜合生產(chǎn)評價（integrated manufacturing assessment）、無菌保證以及仿制藥上市后藥物警戒方面的討論。
藥品質(zhì)量辦公室（OPQ）生物藥劑學(xué)處代理生物藥劑學(xué)主管 Min Li 討論了生物藥劑學(xué)風(fēng)險評價用于指導(dǎo)固體口服制劑的溶出方法開發(fā)。報告介紹了對生物藥劑學(xué)風(fēng)險評價目的的理解，并討論了如何進行評價，其重點是理解體外溶出度測試對 BA/BE 風(fēng)險降低的作用。
OPQ 藥品生產(chǎn)評價辦公室的 Vidya Pai 介紹了對綜合生產(chǎn)評價的監(jiān)管期望。報告還討論了需要關(guān)注對于來自生產(chǎn)審評團隊的缺陷和問題的回應(yīng)。報告的主要目的是讓企業(yè)知道他們需要了解審評團隊問的問題并提供相關(guān)、完整、簡潔和準(zhǔn)確的答復(fù)來解決 FDA 提出的問題。她在報告中舉了一些缺陷例子和在回復(fù)時的考慮要點，通過這些例子可以更好地了解 FDA 在提出缺陷時背后的監(jiān)管期望是什么。她重點指出：
● 普遍的缺陷是可解決的，需要適當(dāng)注意細節(jié)并包含由科學(xué)和基于風(fēng)險的分析支持的信息和論證。
●?存在澄清和與 FDA 討論的途徑（例如，針對復(fù)雜 ANDA 審評問題的中期電話會）。
●?提交的文件應(yīng)表明對產(chǎn)品、工藝和實施風(fēng)險有透徹的了解，從而可以進行可靠的產(chǎn)品質(zhì)量管理。
OPQ 藥品生產(chǎn)評價辦公室微生物評價處處長 Marla Stevens-Riley 在構(gòu)建更好的無菌保證申請中著重介紹了 OGD 在無菌保證申報資料中發(fā)現(xiàn)的一些常見問題。明確和簡潔是關(guān)鍵，同時要確保無菌保證申報或 DMF 的不同部分之間沒有差異。常見問題包括：
●?沖突信息 — 例如，在不同模塊提到不同的設(shè)備或者敘述不一致
●?缺乏理論依據(jù)或合理性 — 例如，驗證應(yīng)支持商業(yè)生產(chǎn)
●?不包含有關(guān)接收到的無菌或去熱原的物品信息
●?在高壓釜中未發(fā)現(xiàn)滅菌過濾器
●?未描述生物負荷監(jiān)測
●?生物負荷監(jiān)測位置不充分 — 例如，應(yīng)在任何過濾之前進行監(jiān)測
●?沒有壓力和真空條件被用于容器密封系統(tǒng)完整性測試
●?對于生物指示劑來說不可接受的培養(yǎng)條件
●?培養(yǎng)基灌裝不能代表最大生產(chǎn)狀態(tài)
●?不正確地使用合并內(nèi)毒素檢測
●?用于產(chǎn)品放行的不正確內(nèi)毒素限度
仿制藥的上市后安全性和藥物警戒通常來說并不重要，因為仿制藥的概況與品牌藥非常相似，但是如臨床安全監(jiān)督主管 Howard Chazin 所介紹，首仿藥在質(zhì)量屬性方面可能會有差異，尤其是對于藥械組合產(chǎn)品來說。過去有關(guān)質(zhì)量問題的一些經(jīng)驗包括：
●?藥片破裂
●?刻痕藥品切分不均勻或碎裂
●?藥片粘喉
●?異常氣味、味道或質(zhì)地
●?口服液和注射劑中有沉淀
●?貼劑不粘膚
●?容器/密封問題
●?滴眼液安全密封條脫落
●?大尺寸藥片/膠囊
●?緩釋產(chǎn)品無法維持一整天
●?注射器故障/斷針
在新仿制藥進入市場后，主動藥物警戒可以檢測是否存在問題。Chazin 提供了一些例子來說明主動藥物警戒可以在哪些方面提前通知是沒有潛在質(zhì)量安全問題還是有重大問題。在干粉吸入器方面存在細微差別的 Advair 和仿制 Wixela Inhub 在初步監(jiān)測后未顯示質(zhì)量或安全性問題。而用于多發(fā)性硬化癥的 Copaxone 自動注射器與仿制產(chǎn)品之間允許的差異則導(dǎo)致，相對于品牌產(chǎn)品，仿制產(chǎn)品的自動注射器針頭彎曲或折斷的問題更常見。此問題正在調(diào)查中。
Proair HFA 沙丁胺醇吸入器是 Teva 的品牌產(chǎn)品，Perrigo/Catalent 的仿制產(chǎn)品在 2020 年 2 月 24 日獲批，仿制產(chǎn)品與品牌產(chǎn)品之間存在允許的差異。批準(zhǔn)后仿制產(chǎn)品出現(xiàn)非預(yù)期安全性信號，開始有吸入器堵塞的報告。2020 年 8 月 , 仿制藥商和分銷商停止生產(chǎn)和分銷，并發(fā)起自愿召回 , 現(xiàn)在正在調(diào)查堵塞問題。
Chazin 強調(diào)：
●?仿制藥與品牌藥一樣安全有效
●?在極少數(shù)情況下允許的差異可能會導(dǎo)致非預(yù)期或意向外的質(zhì)量或安全性問題
●?復(fù)雜仿制藥械組合產(chǎn)品由于藥物遞送、器械組成部分的差異以及可能需要立即采取行動的意向外質(zhì)量問題而引發(fā)獨特的潛在安全問題
●?與增加仿制藥市場份額有關(guān)的提前考慮有助于幫助重點關(guān)注仿制藥的藥物警戒工作
●?跨 CDER 的內(nèi)部對話可幫助員工參與、支持研究并促進公眾溝通
●?與仿制藥利益相關(guān)者的聯(lián)絡(luò)是完善 OGD 正在進行的安全性監(jiān)督流程和程序的關(guān)鍵