國(guó)內(nèi)藥訊
1.關(guān)于加快推進(jìn)門診費(fèi)用跨省直接結(jié)算工作的通知
2021-05-06? 發(fā)布單位：醫(yī)保局
2021年底前，各省份60%以上的縣至少有1家普通門診費(fèi)用跨省聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，各統(tǒng)籌地區(qū)基本實(shí)現(xiàn)普通門診費(fèi)用跨省直接結(jié)算；對(duì)于高血壓、糖尿病、惡性腫瘤門診放化療、尿毒癥透析、器官移植術(shù)后抗排異治療等5個(gè)群眾需求大、各地普遍開(kāi)展的門診慢特病，每個(gè)省份至少有一個(gè)統(tǒng)籌地區(qū)實(shí)現(xiàn)相關(guān)治療費(fèi)用跨省直接結(jié)算。
2.關(guān)于適用《M9：基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的生物等效性豁免》及問(wèn)答文件和《Q5D:用于生物技術(shù)產(chǎn)品及生物制品生產(chǎn)的細(xì)胞基質(zhì)的來(lái)源和鑒定》國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)指導(dǎo)原則的公告
2021-05-07? 發(fā)布單位：NMPA
申請(qǐng)人需在現(xiàn)行技術(shù)要求基礎(chǔ)上，盡早按照ICH指導(dǎo)原則的要求開(kāi)展研究。本公告發(fā)布之日起6個(gè)月后開(kāi)始的相關(guān)研究（以試驗(yàn)記錄時(shí)間點(diǎn)為準(zhǔn)），適用上述ICH指導(dǎo)原則。
3.關(guān)于開(kāi)展第五批國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)相關(guān)藥品信息收集工作的通知
2021-05-08? 發(fā)布單位：上海陽(yáng)光采購(gòu)網(wǎng)
自2021年5月10日起，符合國(guó)家集采申報(bào)條件的企業(yè)，須提交代表機(jī)構(gòu)或企業(yè)法人的證明材料。符合藥品要求的證明材料（包括藥品注冊(cè)批件、補(bǔ)充注冊(cè)批件、說(shuō)明書(shū)等）。產(chǎn)能及原料藥自產(chǎn)說(shuō)明等。
4.關(guān)于建立完善國(guó)家醫(yī)保談判藥品“雙通道”管理機(jī)制的指導(dǎo)意見(jiàn)
2021-05-10? 發(fā)布單位：醫(yī)保局
為破解部分談判藥品出現(xiàn)“進(jìn)院難”現(xiàn)象（新藥臨床需求周期、醫(yī)院配備藥品數(shù)、藥品配備成本等因素），制定指導(dǎo)意見(jiàn)?！半p通道”是指通過(guò)定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和定點(diǎn)零售藥店兩個(gè)渠道，滿足談判藥品供應(yīng)保障、臨床使用等方面的合理需求，并同步納入醫(yī)保支付的機(jī)制。發(fā)揮定點(diǎn)零售藥店分布廣泛、市場(chǎng)化程度高、服務(wù)靈活的優(yōu)勢(shì)，與定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)互為補(bǔ)充，形成供應(yīng)保障合力。鼓勵(lì)具備條件的定點(diǎn)醫(yī)藥機(jī)構(gòu)開(kāi)展預(yù)約就診、送藥上門等服務(wù)。穩(wěn)妥推進(jìn)將“雙通道”談判藥品納入異地就醫(yī)直接結(jié)算范圍。
5.關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見(jiàn)
2021-05-10? 發(fā)布單位：國(guó)務(wù)院辦公廳
落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求：最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)
優(yōu)化中藥審評(píng)機(jī)制。遵循中藥研制規(guī)律，建立中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥特色審評(píng)證據(jù)體系，重視循證醫(yī)學(xué)應(yīng)用，探索開(kāi)展藥品真實(shí)世界證據(jù)研究；
建設(shè)國(guó)家藥物警戒體系。加強(qiáng)藥品、醫(yī)療器械和化妝品不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測(cè)體系建設(shè)和省、市、縣級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)能力建設(shè)。制定藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范，完善信息系統(tǒng)，加強(qiáng)信息共享；
完善信息化追溯體系，從疫苗、血液制品、特殊藥品等開(kāi)始，逐步實(shí)現(xiàn)藥品來(lái)源可查、去向可追；
推進(jìn)全生命周期數(shù)字化管理。加強(qiáng)政府部門和行業(yè)組織、企業(yè)、第三方平臺(tái)等有關(guān)數(shù)據(jù)開(kāi)發(fā)利用，研究探索基于大數(shù)據(jù)的關(guān)鍵共性技術(shù)與應(yīng)用。
6.關(guān)于印發(fā)兒童血液病、惡性腫瘤相關(guān)12個(gè)病種診療規(guī)范（2021年版）的通知
2021-05-13? 發(fā)布單位：醫(yī)政醫(yī)管局
1.兒童腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范（2021年版）
2.兒童髓母細(xì)胞瘤診療規(guī)范（2021年版）
3.兒童顱咽管瘤診療規(guī)范（2021年版）
4.兒童室管膜腫瘤診療規(guī)范（2021年版）
5-1.兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)生殖細(xì)胞腫瘤診療規(guī)范（2021年版）
5-2.兒童顱外惡性生殖細(xì)胞腫瘤診療規(guī)范（2021年版）
6.兒童及青少年鼻咽癌診療規(guī)范（2021年版）
7.兒童甲狀腺癌診療規(guī)范(2021年版)
8.兒童胸膜肺母細(xì)胞瘤診療規(guī)范（2021年版）
9.兒童及青少年神經(jīng)纖維瘤病診療規(guī)范（2021年版）
10.兒童慢性活動(dòng)性EB病毒感染診療規(guī)范（2021年版）
11.兒童朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥診療規(guī)范（2021年版）
12.兒童自身免疫性溶血性貧血診療規(guī)范（2021年版）。
7.關(guān)于發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的公告
2021-05-13? 發(fā)布單位：NMPA
2020年12月7日發(fā)布征求意見(jiàn)稿。正式稿發(fā)布自2021年12月1日起正式施行。
本規(guī)范適用于藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱“持有人”）和獲準(zhǔn)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱“申辦者”）開(kāi)展的藥物警戒活動(dòng)。
8.公開(kāi)征求《急性非靜脈曲張性上消化道出血治療藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》意見(jiàn)的通知
2021-05-14? 發(fā)布單位：CDE
為進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)急性非靜脈曲張性上消化道出血治療藥物臨床試驗(yàn)，提供可參考的技術(shù)規(guī)范，起草此指導(dǎo)原則。主要針對(duì)用于治療胃或十二指腸潰瘍等引起的上消化道出血， 治療其他原因如急性胃粘膜病變等引起的急性非靜脈曲張性上消化道出血也可參考使用。 本指導(dǎo)原則適用于化學(xué)藥品和治療用生物制品的藥物研發(fā)，僅作為推薦性建議。
9.關(guān)于公開(kāi)征求《化學(xué)藥品和治療用生物制品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥相關(guān)信息撰寫(xiě)的技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的通知
2021-05-14? 發(fā)布單位：CDE
藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息缺失或表意不明確是導(dǎo)致兒科不規(guī)范處方行為和不合理用藥引發(fā)兒童用藥安全有效性問(wèn)題的重要原因之一。為促進(jìn)企業(yè)有序開(kāi)展起草和完善藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的相關(guān)工作，，起草此指導(dǎo)原則。
10.關(guān)于發(fā)布《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第四十三批）》的公示
2021-05-17? 發(fā)布單位：CDE
共公示參比制劑40種（含增補(bǔ)），未通過(guò)審議品種44種。
11.關(guān)于藥品專利糾紛早期解決機(jī)制相關(guān)專利信息登記平臺(tái)公開(kāi)測(cè)試等有關(guān)事宜的通知
2021-05-18? 發(fā)布單位：CDE
搭建中國(guó)上市藥品專利信息登記平臺(tái)，并附填表說(shuō)明、專利聲明公開(kāi)模板。公開(kāi)測(cè)試征求意見(jiàn)。測(cè)試地址：https://zldj.cde.org.cn。
12.關(guān)于發(fā)布《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第四十四批）》的公示
2021-05-21? 發(fā)布單位：CDE
共公示參比制劑59種（含增補(bǔ)），未通過(guò)審議品種30種。
國(guó)際藥訊
13.FDA 仿制藥綜合生產(chǎn)評(píng)價(jià)、無(wú)菌保證以及上市后藥物警戒要點(diǎn)
2021-05-06? 發(fā)布單位：識(shí)林
今天我們來(lái)看看美國(guó) FDA 2021 仿制藥論壇上有關(guān)生物藥劑學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、綜合生產(chǎn)評(píng)價(jià)（integrated manufacturing assessment）、無(wú)菌保證以及仿制藥上市后藥物警戒方面的討論。
藥品質(zhì)量辦公室（OPQ）生物藥劑學(xué)處代理生物藥劑學(xué)主管 Min Li 討論了生物藥劑學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)用于指導(dǎo)固體口服制劑的溶出方法開(kāi)發(fā)。報(bào)告介紹了對(duì)生物藥劑學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)目的的理解，并討論了如何進(jìn)行評(píng)價(jià)，其重點(diǎn)是理解體外溶出度測(cè)試對(duì) BA/BE 風(fēng)險(xiǎn)降低的作用。
OPQ 藥品生產(chǎn)評(píng)價(jià)辦公室的 Vidya Pai 介紹了對(duì)綜合生產(chǎn)評(píng)價(jià)的監(jiān)管期望。報(bào)告還討論了需要關(guān)注對(duì)于來(lái)自生產(chǎn)審評(píng)團(tuán)隊(duì)的缺陷和問(wèn)題的回應(yīng)。報(bào)告的主要目的是讓企業(yè)知道他們需要了解審評(píng)團(tuán)隊(duì)問(wèn)的問(wèn)題并提供相關(guān)、完整、簡(jiǎn)潔和準(zhǔn)確的答復(fù)來(lái)解決 FDA 提出的問(wèn)題。她在報(bào)告中舉了一些缺陷例子和在回復(fù)時(shí)的考慮要點(diǎn)，通過(guò)這些例子可以更好地了解 FDA 在提出缺陷時(shí)背后的監(jiān)管期望是什么。她重點(diǎn)指出：
● 普遍的缺陷是可解決的，需要適當(dāng)注意細(xì)節(jié)并包含由科學(xué)和基于風(fēng)險(xiǎn)的分析支持的信息和論證。
●?存在澄清和與 FDA 討論的途徑（例如，針對(duì)復(fù)雜 ANDA 審評(píng)問(wèn)題的中期電話會(huì)）。
●?提交的文件應(yīng)表明對(duì)產(chǎn)品、工藝和實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)有透徹的了解，從而可以進(jìn)行可靠的產(chǎn)品質(zhì)量管理。
OPQ 藥品生產(chǎn)評(píng)價(jià)辦公室微生物評(píng)價(jià)處處長(zhǎng) Marla Stevens-Riley 在構(gòu)建更好的無(wú)菌保證申請(qǐng)中著重介紹了 OGD 在無(wú)菌保證申報(bào)資料中發(fā)現(xiàn)的一些常見(jiàn)問(wèn)題。明確和簡(jiǎn)潔是關(guān)鍵，同時(shí)要確保無(wú)菌保證申報(bào)或 DMF 的不同部分之間沒(méi)有差異。常見(jiàn)問(wèn)題包括：
●?沖突信息 — 例如，在不同模塊提到不同的設(shè)備或者敘述不一致
●?缺乏理論依據(jù)或合理性 — 例如，驗(yàn)證應(yīng)支持商業(yè)生產(chǎn)
●?不包含有關(guān)接收到的無(wú)菌或去熱原的物品信息
●?在高壓釜中未發(fā)現(xiàn)滅菌過(guò)濾器
●?未描述生物負(fù)荷監(jiān)測(cè)
●?生物負(fù)荷監(jiān)測(cè)位置不充分 — 例如，應(yīng)在任何過(guò)濾之前進(jìn)行監(jiān)測(cè)
●?沒(méi)有壓力和真空條件被用于容器密封系統(tǒng)完整性測(cè)試
●?對(duì)于生物指示劑來(lái)說(shuō)不可接受的培養(yǎng)條件
●?培養(yǎng)基灌裝不能代表最大生產(chǎn)狀態(tài)
●?不正確地使用合并內(nèi)毒素檢測(cè)
●?用于產(chǎn)品放行的不正確內(nèi)毒素限度
仿制藥的上市后安全性和藥物警戒通常來(lái)說(shuō)并不重要，因?yàn)榉轮扑幍母艣r與品牌藥非常相似，但是如臨床安全監(jiān)督主管 Howard Chazin 所介紹，首仿藥在質(zhì)量屬性方面可能會(huì)有差異，尤其是對(duì)于藥械組合產(chǎn)品來(lái)說(shuō)。過(guò)去有關(guān)質(zhì)量問(wèn)題的一些經(jīng)驗(yàn)包括：
●?藥片破裂
●?刻痕藥品切分不均勻或碎裂
●?藥片粘喉
●?異常氣味、味道或質(zhì)地
●?口服液和注射劑中有沉淀
●?貼劑不粘膚
●?容器/密封問(wèn)題
●?滴眼液安全密封條脫落
●?大尺寸藥片/膠囊
●?緩釋產(chǎn)品無(wú)法維持一整天
●?注射器故障/斷針
在新仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)后，主動(dòng)藥物警戒可以檢測(cè)是否存在問(wèn)題。Chazin 提供了一些例子來(lái)說(shuō)明主動(dòng)藥物警戒可以在哪些方面提前通知是沒(méi)有潛在質(zhì)量安全問(wèn)題還是有重大問(wèn)題。在干粉吸入器方面存在細(xì)微差別的 Advair 和仿制 Wixela Inhub 在初步監(jiān)測(cè)后未顯示質(zhì)量或安全性問(wèn)題。而用于多發(fā)性硬化癥的 Copaxone 自動(dòng)注射器與仿制產(chǎn)品之間允許的差異則導(dǎo)致，相對(duì)于品牌產(chǎn)品，仿制產(chǎn)品的自動(dòng)注射器針頭彎曲或折斷的問(wèn)題更常見(jiàn)。此問(wèn)題正在調(diào)查中。
Proair HFA 沙丁胺醇吸入器是 Teva 的品牌產(chǎn)品，Perrigo/Catalent 的仿制產(chǎn)品在 2020 年 2 月 24 日獲批，仿制產(chǎn)品與品牌產(chǎn)品之間存在允許的差異。批準(zhǔn)后仿制產(chǎn)品出現(xiàn)非預(yù)期安全性信號(hào)，開(kāi)始有吸入器堵塞的報(bào)告。2020 年 8 月 , 仿制藥商和分銷商停止生產(chǎn)和分銷，并發(fā)起自愿召回 , 現(xiàn)在正在調(diào)查堵塞問(wèn)題。
Chazin 強(qiáng)調(diào)：
●?仿制藥與品牌藥一樣安全有效
●?在極少數(shù)情況下允許的差異可能會(huì)導(dǎo)致非預(yù)期或意向外的質(zhì)量或安全性問(wèn)題
●?復(fù)雜仿制藥械組合產(chǎn)品由于藥物遞送、器械組成部分的差異以及可能需要立即采取行動(dòng)的意向外質(zhì)量問(wèn)題而引發(fā)獨(dú)特的潛在安全問(wèn)題
●?與增加仿制藥市場(chǎng)份額有關(guān)的提前考慮有助于幫助重點(diǎn)關(guān)注仿制藥的藥物警戒工作
●?跨 CDER 的內(nèi)部對(duì)話可幫助員工參與、支持研究并促進(jìn)公眾溝通
●?與仿制藥利益相關(guān)者的聯(lián)絡(luò)是完善 OGD 正在進(jìn)行的安全性監(jiān)督流程和程序的關(guān)鍵